Dalam game ada lima keluarga mafia yang diadaptasi dari The Godfather, setiap keluarga dibedakan oleh anggotanya yang mengenakan mantel warna tertentu serta perisai yang memakai inisial pertama keluarga dalam warnanya dengan pengecualian Corleones.
Keluarga Corleone - Keluarga kriminal yang dulu kuat berbasis di Manhattan tengah, di Little Italy, dan diganggu oleh penggerebekan yang semakin berani oleh Tattaglias yang berbasis di Brooklyn. Little Italy memiliki jalan-jalan toko lokal yang cukup miskin yang dijalankan oleh keluarga mapan. Warna keluarga mereka adalah hitam. Dalam permainan pemain bertemu banyak anggota keluarga Corleone, termasuk Vito Corleone, Sonny Corleone, Tom Hagen, Michael Corleone, Fredo Corleone, Salvatore Tessio, Peter Clemenza, Paulie Gatto, Rocco Lampone, Al Neri, Willie Cicci, Jaggy Jovino, Jimmy DeNunzio, Luca Brasi, dan Marty Malone. Pada awalnya mereka terikat dengan Tattaglia sebagai keluarga terlemah dan itu cukup umum untuk Corleones kalah berkelahi atau tembak-menembak melawan keluarga lain minus Tattaglia yang sebagian besar mereka memiliki keunggulan. Bar kesehatan mereka hampir sama dengan Straccis tetapi kerusakannya tidak terlalu tinggi. Saat permainan berlangsung, mereka akan setara dengan Barzini dalam hal kerusakan, kesehatan, dan senjata api.
Keluarga Barzini - Keluarga Barzini berasal dari Midtown, distrik paling menguntungkan di New York City, menjadikan mereka keluarga terkaya dan terkuat di New York. Warna keluarga mereka adalah hijau. Barzini dipimpin oleh antagonis utama, Don Emilio Barzini, yang memerintah dengan tangan besi, yang memerintahkan pembunuhan ayah karakter utama, dan dikabarkan mengendalikan keluarga New York lainnya. Consigliere Barzinis adalah Domenico Mazza, dan underboss mereka adalah Emilio Barzini, Jr. Tiga caporegime mereka adalah Pietro Testa, Giovanni Armanno dan Big Bobby Toro. Dalam permainan mereka memberikan kerusakan paling banyak dan memiliki bar kesehatan tertinggi daripada siapa pun, pada awalnya mereka dapat menjatuhkan Anda hanya dengan tiga hingga lima pukulan dan dua hingga tiga serangan kelelawar, menjadikan mereka gangster terkuat dan dengan tumpukan tambahan kesehatan mereka sangat sulit untuk dibunuh. Menembak sama buruknya karena peningkatan kerusakan utama mereka.
Berikut ini adalah 2 keluarga "berbahaya", yaitu keluarga Corleone dan keluarga Barzini dalam game a
